Auteurs
Résumé
La pandémie de COVID-19 causée par le virus SRAS-CoV-2 demeure à ce jour un enjeu de santé publique mondial majeur, exacerbé par l’apparition de variants dont certains sont moins sensibles aux vaccins. Le développement de stratégies thérapeutiques dirigées envers l’hôte pourrait offrir une protection contre ces variants et les prochains qui émergeront. Les protéases à sérine transmembranaires de type II, dont fait partie TMPRSS2, sont des protéines de l’hôte essentielles à l’infection par le virus et constituent des cibles thérapeutiques d’intérêt. Dans cette étude, nous avons identifié et caractérisé le N-0385, un inhibiteur de TMPRSS2. Dans des essais d’IC50 sur des cellules VeroC1008 transfectées et des essais d’infection par le SRAS-CoV-2 dans des cellules pulmonaires Calu-3, le N-0385 présente une puissance dans le bas nanomolaire. En prophylaxie sur des cellules Calu-3, le N-0385 est efficace pour contrer l’infection par le SRAS-CoV-2 et ses variants α, β, γ, et δ. L’efficacité du N-0385 a aussi été validée in vivo à l’aide du modèle K18-hACE2. Dans ce modèle sévère de COVID-19, l’administration intranasale quotidienne du N-0385 a permis d’améliorer la morbidité et de réduire la mortalité des souris infectées par le virus. Le N-0385 se positionne ainsi comme un antiviral puissant qui pourrait s’ajouter à l’arsenal thérapeutique visant à contrer le SRAS-CoV-2 et ses variants, mais aussi d’autres virus utilisant des mécanismes d’entrée similaires.